原因不明の不妊症は、不妊症カップルの30％ほどで診断されています。原因不明不妊症に対し、卵巣刺激を用いた人工授精が行われていることも多い。内服による刺激はゴナドトロピン療法と比較して、コストが安く、多胎妊娠のリスクが低いため、経口薬のクエン酸クロミフェンやレトロゾールは、よく使用されています。
ただ、卵胞数を増やすと多胎妊娠の可能性が増加します。

ゴナドトロピンと経口剤（クロミット、レトロゾール）の出生および多胎妊娠に関する影響を評価した報告をご紹介いたします。

”Gonadotropins versus oral ovarian stimulation agents for unexplained infertility: a systematic review and meta-analysis.”

IUI　6,590サイクル 2,989人の報告8件を対象としたRCTです。1件の報告では、ゴナドトロピン群の生児出産と多胎妊娠の両方の有意な増加がみられ、2件の報告では、ゴナドトロピン群による生児出産の改善がみられ、2件の報告ではゴナドトロピンによる双胎のリスク増加がみられました。全体のゴナドトロピン群の出生の相対リスクは1.09（1.00–1.19; P＝0.06）、多胎妊娠の相対リスクは1.06（0.96–1.18；P=0.24）でした。単胎出生は、2つのグループ間で類似していました。

結論として、性腺刺激ホルモンの使用は、原因不明不妊症のIUIの出生率の改善をもたらさない。出生を得るには、高用量の薬剤使用およびキャンセルポリシーを持つ必要があり、多胎妊娠のリスクが高まります。本研究のデータは、原因不明不妊症におけるIUIとゴナドトロピン使用は推奨されないということでした。