甲状腺機能と多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)

今回甲状腺機能と多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)に関する報告がありましたのでご紹介致います。


Reproductive Biology and Endocrinology (2022) 20:133


多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は、女性に多くみられる内分泌・代謝障害の一種で、15%ほどの発症率といわれています。主な臨床症状は、糖や脂質の代謝異常や高アンドロゲン血症・排卵障害・無排卵です。 PCOS の病因は複雑であり、環境、遺伝、免疫、内分泌の調節に関連していると主に考えられています。 


ホルモンの調整を行なっている視床下部下垂体卵巣系と視床下部下垂体甲状腺系は互いに影響を及ぼします。 甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベルの異常は、女性の代謝と生殖器系の機能に影響を与える可能性があります。同時に、PCOSの内分泌ホルモン異常は、下垂体甲状腺系にも影響を与え、PCOS 患者の血清 TSH レベルは、一般的な女性集団のそれよりも高いという報告があります。アメリカ生殖医学会 (ASRM) とアメリカ甲状腺協会 (ATA) の両方が、妊婦に対する定期的な甲状腺機能検査を推奨しています。 甲状腺機能不全では、 TSH レベルの異常が生殖補助医療における臨床的妊娠率の低下と流産率の増加に関連していることが広く報告されています。しかし、甲状腺機能が正常な PCOS 患者では、 IVF-ETの治療成績に対するTSHレベルの影響は、ほとんど報告されていません。


この研究では、IVF-ETの治療成績に対するTSHの影響を評価しました。


対象:①年齢 < 40歳、②AMH > 1 ng/ml、③月経3日目に測定されたTSHレベルは、0.56~5.91uIU/ml
3,190 人をPCOS群の 594 人と非 PCOS群の 2,595 人に分類し、さらにROC曲線の閾値 TSH2.98 に従って、すべての PCOS 患者は 2群に分けられ以下を調査しています。


卵成熟率(中期II(MII)期の卵数/採卵数 × 100%)、2PN受精率(2PN数/採卵数 × 100%)、高品質の胚率(高品質の胚数/正常卵割数 × 100%)、妊娠転帰として臨床妊娠率 (妊娠周期数/移植周期数 × 100%)、自然流産率 (12 週前の流産周期数/妊娠周期数 × 100%)、出生率 が調査されました。


<結果>
PCOS群と非PCOS群の間で、AMH、AFC、体重、BMI、基礎内分泌LH、T、PRLに有意差があった(P < 0.001)。 PCOS群のTSHは、非PCOS群よりも有意に高かった(2.42 ± 0.86 vs 2.00 ± 0.89 uIU/ml、P < 0.001)。


非 PCOS群と比較してPCOS グループ群は、Gn 使用量、採卵数、MII期卵数、利用可能な胚の数、高品質胚数は有意に高かった。 PCOS群の卵成熟率と2PN受精率は、非PCOS群よりも低く(90.9%対92.4%、P = 0.02)(84.57%対86.77%、P = 0.02)、2群間の卵割率と高品質胚率に有意差はなかった。臨床妊娠率、流産率、子宮外妊娠率、生児出生率も2群間に有意差はありませんでした。


多因子線形回帰分析を使用して、関連変数と各PCOS患者の卵成熟との相関を評価したところ、TSH が卵成熟と負の相関があることが示されました。 


各患者の卵成熟度に応じて、各 PCOS 患者の卵成熟度を予測する TSH の ROC 曲線を作成しました。 結果はAUC 0.550、カットオフ値が TSH2.98uIU/mlでした。


595 人の PCOS 患者は、ROC 曲線の TSH 2.98 に従って 2群に分けられました。結果は、TSH < 2.98群の卵成熟がTSH ≥ 2.98群よりも有意に低いことを示しました(91.7%対88.2%、P = 0.001)。 2PN 受精率、臨床妊娠率、出生率は、 2群間に有意差を認めませんでした。


<結論>
甲状腺機能が正常な PCOS 患者の TSH レベルは、PCOSではない方よりも高く、体外受精における卵の成熟と負の関連がありました。 甲状腺機能が正常な PCOS 患者の場合、TSH が 2.98uIU/ml よりも高い場合、IVF サイクルを実施する前に介入を行うことをお勧めします。これにより、卵の成熟を改善する可能性があります。




現在、IVF-ETの前にTSHをどのレベルに管理する必要があるかについて、統一された基準はありません。 米国生殖医学会 (ASRM) は、妊娠前のTSH レベルが 2.5mIU/L を超える場合、血清 TSH レベルを観察するガイドラインを発行されていますが、妊娠初期および不妊症における TSH の上限を 2.5mIU/L に設定するかについては議論の余地があります。
この報告ではTSH 2.98uIU/mlより低くした方が、卵の成熟率が改善するのではないかと報告していました。

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