血圧とART治療の成績が関係しているか調べた報告をご紹介いたします。

Human Reproduction, Vol.37, No.11, pp. 2578–2588, 2022

ARTに対する臨床的妊娠には、母体年齢、卵巣予備能、不妊期間と不妊原因、ホルモンレベル、子宮内膜の受容性など、多くの要因が影響すると報告されています。ただし、ART の妊娠転帰に影響を与える可能性のある未知の因子がまだいくつもありると予想できます。

Bramham、Mageeらは、妊娠前の高血圧症が、妊娠高血圧腎症、胎児の発育障害、胎盤早期剥離、新生児の有害事象などの有害な妊娠事象の危険因子として報告されています。慢性高血圧症の女性 1417 人 (1.3%) を含む 109,932 人の妊娠に関するコホート研究では、妊娠時の母親の高血圧が、死産、在胎週数の割に胎児が小さい、妊娠糖尿病、医学的早産のリスクと関連していると報告されています。同様に、慢性高血圧症の 352 人の患者に関するAkbarの研究では、慢性高血圧症は、出生時体重の低下、アプガー スコアの低下、子宮内胎児発育不全、死産、胎盤早期剥離などの合併症にも関連していることがわかりました。同様に、ART を受けている女性の妊娠中の高血圧が妊娠転帰に悪影響を与えることはよく知られています。

高血圧は、140 mmHg を超える収縮期血圧 (SBP)、90 mmHg を超える拡張期血圧 (DBP)、もしくは降圧薬の服用と定義されています。ART を受けている女性の生児出生率などの主要な妊娠転帰に対する妊娠時の最適血圧はまったくわかっていません。
この前向き観察研究のは、ART開始前の血圧と出生率などの妊娠転帰との関係を検討しています。

血圧測定と同時に、年齢、血圧、BMI、ブドウ糖、血液生化学的パラメータ（定期的な血液検査、血液凝固機能、脂質、腎機能、甲状腺機能）などの心血管リスク要因をすべての参加者について評価しました。
胚移植は、採卵から 3 日または 5 日後に行った。

ART治療を行なっている2418人を、出産群（n = 1487）と非出産群（n = 931）に分けました。もともとSBP ≥140 mmHg または DBP ≥90 mmHg、および降圧薬治療を受けている女性は除外されています。

　　　　　　　　出産群　　　　非出産群
年齢　　　　 (29.1 ± 3.40　　： 29.6 ± 3.84　　　P < 0.01）
月経周期　　 (35.2 ± 16.77 　 ： 37.5 ± 21.57　 　P < 0.01) 
SBP　　　　 (114.2 ±  9.48 　 ：115.4 ± 9.80　　　P < 0.01）
DBP　　　　 (74.5 ± 7.5　 　  ： 75.3 ± 7.34　　  P < 0.01)
平均動脈圧 　(87.7 ± 7.50　　 ： 88.7 ± 7.48　　  P < 0.01)
と出産群の方が低かった。

排卵誘発関係では　　　　出産群　　　　非出産群
ゴナドトロピンの消費量 (2226±936.0： 2304±918.8、P = 0.03) 
MII数　　　　　　　　   (11.0 ± 4.37  : 10.3 ± 4.32 、P < 0.01） 
2PN数                           （7.2 ± 3.40    :  6.7 ± 3.50、P < 0.01）
胚盤胞形成率                （35.7％         :   33.0％、P = 0.01）
胚移植前の内膜の厚さ （13.5±2.09    :   13.1±2.14、P < 0.01）
最良好胚移植               （82.2％          :   78.0％、P < 0.01）
と出産群で良好でした。

次に、多変量ロジスティック回帰分析により、SBP (OR: 0.99) および DBP (OR: 0.99) は出生と負の相関がありました。また、年齢、月経周期、赤沈は出生に悪影響を及ぼしました。同様に、SBP は臨床的妊娠 (OR: 0.99) および継続妊娠率 (OR: 0.99) と負の相関がありましたが、DBP は継続妊娠 (OR: 0.99）にのみ影響しました。ただし、SBP (OR: 1.02) と DBP(OR: 1.03) はいずれも流産と正の関連がありました。 SBP と DBP は両方とも、生化学的妊娠 (hCG 陽性)、着床率、および子宮外妊娠とは関係ないという結果でした。

次に、SBP、DBPと出産の関係を分析しました。ROC 曲線を作成し SBP と DBP のカットオフ値を定義しました。収縮期カットオフ値はそれぞれ119.5 mmHg、拡張期カットオフ値は69.5 mmHgでした。次に、カットオフ値に従って参加者を 2 つのグループに分けました（DBP < 69.5 mmHg (n = 557)、DBP ≥69.5 mmHg (n = 1861)）。 

・SBP 分析の結果は、
生児出生率 (63.1% ： 57.0%、P = 0.01)
臨床妊娠率 (69.7% ： 64.7%、P = 0.02)
継続妊娠率 (65.8%： 60.6%、P = 0.02) 
は SBP が高い女性ほど有意に低く、
流産率　　 (9.6% 対 14.2%、P = 0.01)。
はSBP が高い女性ほど有意に高かった。
 
hCG陽性率、着床率、子宮外妊娠率に差はありません。また、妊娠合併症と新生児転帰に差は観察されませんでした。

・DBP 分析では、
出生率 　　(67.5% ： 59.7%、P < 0.01)
臨床妊娠率 (72.7% ： 67.1%、P = 0.01)
継続妊娠率 (69.7% ： 62.9%、P < 0.01) 
はDBPが高い女性で有意に低く、
流産率 　　(6.7% ： 12.0%、P < 0.01)。
はDBPが高い女性で有意に高かった 。

hCG陽性率、着床率、子宮外妊娠率に差はありません。 ただし、低出生体重児（ < 2500 g）（29.4％：23.3％、P = 0.02）は、DBPの高い女性で有意に多く観察されました。

さらに、カットオフ値および出生率と有意に関連する他の変数によって分類されたSBPおよびDBPに基づく出生の多変量回帰分析は、SBPとDBPの両方が出生の独立した危険因子であることを示しました。

＜まとめ＞
ART治療を受けている高血圧症のない女性において、SBP と DBP のわずかな違いでありますが、生児出生率と血圧は関連していることが示されました。

高血圧でなくても厳密に血圧をコントロールしたほうがART成績が上昇する可能性があるのは驚きです。凍結胚移植でも同じ結果が得られるか気になります。追加での研究発表を期待しましょう。

血圧の定義とガイドラインは、もともと心血管疾患や脳卒中を予防するために開発されたことはよく知られています。高血圧の定義は BP ≥ 140/90 mmHg であり、これは心血管疾患の確立された危険因子です。ところが、この報告では、119.5 mmHgのSBPカットオフ値と69.5 mmHgのDBPカットオフ値を提案しています。この閾値を超える血圧の女性は、血圧を下げるためにライフスタイルの変更 (減量、減塩 a/o DASH ダイエット、運動など) を受けることが勧められます。

妊娠転帰と高血圧を関連付けるメカニズムはわかりません。いくつかの研究報告はあります。Nzeluらは、血管新生調節因子の不均衡が胎盤床の低酸素症を引き起こし、内皮機能障害が最終的に胎児の成長制限を引き起こしている可能性があると報告しています。Turpinらは、妊娠高血圧腎症および妊娠高血圧症 の女性における血管新生調節因子と酸化ストレス マーカー、妊娠転帰の増悪との相関関係が評価しました。彼らは、血管新生調節因子の不均衡を発見しました。これは、正常な妊娠女性と比較して、妊娠高血圧腎症および妊娠高血圧症女性のsoluble VEGF receptor 1(sFlt-1)の増加と胎盤成長因子レベルの減少によって特徴付けられています。しかし、この研究は、妊娠への悪影響が日常の臨床診療でのSBPおよびDBPのはるかに低い閾値で起こる可能性を示唆しています。母体の血圧が胎盤と胎児の血管新生と全体的な胎盤機能に役割を果たすと報告されており、これらの影響に重要な血圧のしきい値は、現在想定されているよりも低い可能性があることに注意することが重要です.