父方由来の胚の異数性の原因が父方の年齢、BMI、精液所見に関連しているか調べた報告をご紹介いたします。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.020

胚の染色体異常は、流産の約60% で発生し流産の最も多い原因と考えられています。胚の染色体異常には、モノソミー、トリソミー、三倍数体以上や欠失、重複、さらに複雑な異常を含む染色体内の構造変化などの異数性が含まれます。異数性に対する着床前遺伝子検査 (PGT-A) の使用は、妊娠率上昇、流産率低下を目指し、ここ数年で大幅に増加しています。

胚の異数性は主に母体の染色体に由来すると考えられていますが、Kubicek らによる2019 年の研究によると、全染色体異数性を持つ胚の 約9.9% が父方由来の異数性と報告されています。転座などの父方の遺伝子異常は、父方起源の胚異数性の危険因子であることが知られていますが、父方起源の胚異数性につながる他の要因は明らかとなっていません。

この報告は、男性の年齢、BMI、精液パラメーターと父方由来の胚異数性との関係を評価すしています。

方法
胚は PGTーAが行われ、ジェノタイピングは、一塩基多型 (SNP) マイクロアレイを使用しています。親の SNP 遺伝子型情報を利用して、胚サンプルの複数の SNP 遺伝子座全体と親サンプルを比較して、染色体コピー数、各染色体の親由来を決定しました。異数性胚は、母性異数性、父性異数性、または混合異数性と分類されました。男性の年齢、BMI、精液パラメーターと父方由来の胚異数性の頻度に違いがあるか検討しています。

結果
2015 年 1 月から 2020 年 1 月まで、合計 453IVF サイクルで 1,720 個の胚が PGT-A のために生検されました。コホートの平均母体年齢は 36.9 (±3.5) 歳、BMI は 25 (±5.1) kg/m2、抗ミュラー管ホルモンの中央値は 2.6 ng/mL でした。男性パートナーの平均年齢は 39.1 (±5.5) 歳、BMI は 27.5 (±4.4) kg/m2 でした。男性因子は 210 例 (12.2%) であり、41 例 (2.4%) 不明、残りの 1,472 例 (85.4%) は他の因子でありました。男性因子不妊症の診断は、父方由来の胚性異数性と関連していませんでした。

胚盤胞生検を受けた 1,720 個の胚のうち、48.9% (841/1,720) が正倍数体、49.9% (858/1,720) が異数体、1.2% (21/1,720) がno callでした。異数性胚の中で、73.7% (632/858) は母方由来の胚性異数性を有し、8.4% (72/858) は父方由来の胚性異数性を有し、8.4% (72/858) は母方および父方（混合）からの胚性異数性を有していました。

精液パラメータについて
父方由来の胚性異数性の割合は、精液分析パラメーターと有意に関連していませんでした。正常な精液分析を受けた男性の胚では、父方由来の異数性は 8.8% (75/854)、異常所見の男性では8.0% (69/ 866)でした (OR、0.90; 95% CI、0.64–1.27)。同様に、一般化推定方程式で検討したところ、精液検査のパラメーターはどれも統計的有意性はありませんでした。

重度の精子減少症 (<500 万/mL) の男性からの 153 の胚のうち、6.5% (10/153) が父方由来の胚性異数性を有していました。（正常男性と有意差なし）TESE 精子からの胚の中で、30.8% (4/13) のみが母方起源の異数性を有し、7.7% (1/13) は父方起源の異数性を有し、混合親起源のものはなかった。 

BMIについて
男性パートナーの平均 BMI は 27.5 (±4.4) kg/m2 で、範囲は 19.5 ～ 45.6 kg/m2 でした。BMIの増加に伴い、父方由来の異数性は増加しませんでした。父方の異数性率は、正常体重の男性（BMI、18〜24.9 kg / m2）の胚 7.2％（31/431）、過体重の男性（BMI、25〜29.9 kg / m2）の胚 8.4％（65/774）、肥満男性 (BMI、≥30 kg/m2) の胚 9.1% (30/328) でした。 一般化推定方程式で検討したところ、 BMI と父方由来の異数性との間に有意な関連はありませんでした。

男性の年齢について
男性年齢の増加に伴い、父方由来の異数性は増加しませんでした。一般化推定方程式で検討したところ、男性パートナーの年齢と父方由来の胚の異数性との間に有意な関連はありませんでした。

まとめ
この報告は、SNPを使用して、胚の異数性がどちら由来か評価し、父方の要因と胚の異数性の関係をより明確に評価しました。
“男性パートナーの年齢、BMI、精液パラメーターは、父方由来の胚性異数性と有意な関連はない“でした。

乏精子症と精子自体の異数性の間には関連性が報告されてはいますが、精子の異数性に関する研究のデータからは、異数性の精子を利用しても移植可能な胚につながらず、父方由来の胚の異数性に移行されない可能性があります。