今回卵巣の加齢と加齢に伴う疾患に関連があるか調べた報告をご紹介いたします。

Human Reproduction, Volume 35, Issue 10, October 2020, Pages 2375–2390,

卵巣の老化は、加齢に伴う卵巣原始卵母細胞プール内の卵の量と質の両方の低下と考えられます。卵巣老化の行き着く先は正常な月経周期を維持するには卵胞が少なすぎて閉経に至ります。閉経年齢の中央値が51歳で、その約10−15年前に妊孕能の低下が始まります。卵巣の老化が加速すると、10％で（early menopause）早期閉経（<45歳）、または1〜5％で早発閉経（<40歳）になります。

早期または早発閉経は、手術、化学療法、自己免疫または環境要因によって引き起こされ、ライフスタイルとも関係する可能性があります。脆弱X症候群やターナーモザイク現象などの遺伝的要因が関係していることが知られていますが、多遺伝子メカニズムもおそらく関与していると報告されています。ただ、早期卵巣老化の背後にあるメカニズムは、症例の70％でわかっていません。

卵巣の老化と一般的な老化はお互い関連しているという説を支持する報告があります。多くの研究により、特に若い年齢の自然閉経は、心血管疾患（CVD）、冠状動脈性心臓病、癌関連など、通常は加齢に関連すると考えられる疾患やイベントのリスクの増加に関連していることが確認されています。したがって、40歳未満の自然閉経は、体細胞老化の加速のマーカーと見なされる可能性があるという報告があります。閉経が遅れるたびに死亡率が2％減少するという報告もあります。

ART治療は、卵巣の老化が加速している女性を早期に特定する可能性があります。 ARTでのFSH刺激に対する反応が、卵巣老化の有効な初期マーカーとして利用できる可能性があります。この報告は公立・私立クリニックの両方の治療サイクルを含む全国データを利用して、原因不明の採卵数が少ない症例を対象に、加齢関連イベントのリスクを調査しました。

方法
1995年から2014年の間に、IVFまたはICSIによる初回治療に限定し、採卵時の年齢と回収された卵数に基づいて、女性を2つのグループに分けました。
早期卵巣老化グループ（EOA）；初回ART治療で37歳以下、2回以上のFSH刺激サイクルで採卵数5個以下
正常卵巣老化グループ（NOA）；初回ART治療開始時に37歳以下で、採卵数8個以上
2群間で加齢関連イベントのリスクを比較しています。

結果
研究期間中（1995年1月1日から2014年12月31日まで）、57 076人の女性が研究の対象となりART治療を受けました。それらのうち、1222人の女性がEOAの選択基準を満たしました。対象群は、16 385人の女性でした。全体的な追跡期間の中央値は7.8年。最初の年齢関連イベントの平均年齢は、両方のグループで同等でした。平均BMIは、NOAグループ（23.8（±4.1）kg / m2）と比較してEOAグループ（24.2（±4.4）kg / m2）で有意に高く、独身女性の割合もEOAグループで有意に高かった（ 9.3％対7.0％）。喫煙と教育レベルで有意差は観察されませんでした。 ART終了後のHRTの使用は、EOAグループで有意に高かった（1.3％対0.3％、P <0.01）。最初のHRT処方の平均年齢は、EOAとNOAで同等でした（それぞれ45.2歳と44.4歳）。

EOAに関連する危険
正常な卵巣予備能を持つ若い女性と比較して、EOAグループは加齢に伴うイベントの全体的なリスクの危険性が高かく、潜在的な交絡変数を調整した後も1.24倍と有意なままでした。
CVD（1.44、1.19〜1.75）、骨粗鬆症（2.45、1.59〜3.90）の危険性が大幅に増加しました。
チャールソン併存疾患指数（併存疾患から予後予測を行う指数）（1.15、0.93〜1.41）、早期退職給付の発生（1.21、0.80〜1.83）、癌（1.09、0.60〜2.00）、何らかの原因による死亡（1.14、 0.54〜2.39）、その他の加齢性疾患（1.26、0.29〜5.58）。調整後EOAと2型糖尿病のリスク増加（0.95、0.60〜1.49）との間に関連はありませんでした。

結論
このデータは、FSH刺激後の採卵数が少ないと定義されるEOAの若い女性が、罹患率と死亡率の観点から加齢に伴うイベントのリスクを高めていることを示しており、卵巣予備能が低いことが有用なマーカーである可能性があるという仮説を強く支持しています。したがって、不妊治療クリニックでこのグループの患者にカウンセリングすることは、早期閉経に関連する健康への悪影響を減らすために重要です。