今回ビタミンDと流産に関するメタアナライシスが発表されましたのでご報告いたします。

Fertil Steril. 2022 Jul;118(1):111-122.

　流産は身体的・心理的な負担を強いられ、妊娠の約15.3％におこります。世界的の女性の10.8％が1回、1.9％が2回、0.7％が3回の流産を経験しています。重要なことに、女性の不育症（RM; この報告では2回以上の流産と定義）のリスクは、流産ごとに10％増加し、3回以上の流産既往のある女性では42％まで増加すると報告されています。早産、子癇前症、死産、うつ病、ストレスなど、産科的および心理的合併症のリスクも、RMを経験している女性で増加します。
　ビタミンD欠乏症（25-ヒドロキシビタミンD（25（OH）D））は世界的な問題であり、妊娠中の女性や妊娠を計画している女性はビタミンD欠乏症のリスクは高くなります。ビタミンD欠乏症は、母体・新生児の骨疾患に関連していますが、妊娠高血圧腎症、妊娠糖尿病、早産などの生殖・産科の合併症を発症する女性に多く見られます。
　ビタミンDの補充は安全性の高い治療法です。さらに、メタアナリシスでは、低用量の出生前のビタミンDの補充（22試験、3,725人）により妊娠高血圧腎症が0.48倍に、妊娠糖尿病が0.51倍に、低出生体重児が0.55倍に改善したと報告されています。不妊症の女性の場合、ビタミンDが十分であれば生殖補助医療による出産の可能性は大幅に高くなります（オッズ比[OR]、1.33; 95％CI、1.08–1.65）という報告もあります。
　妊娠と流産におけるビタミンDは、妊娠初期の母体脱落膜と胎児栄養膜におけるビタミンD活性化酵素CYP27B1の発現に関係しており、ヒト胎盤が25（OH）Dと活性1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25（OH）2D）の両方を蓄積するための重要な組織であり、栄養膜浸潤、胎盤螺旋動脈のリモデリング、および免疫細胞機能に重要な役割を果たします。流産ではこれらの働きが損なわれ、子宮内膜受容性の異常、胎盤形成不全がの受胎後早期に起こります。そのため、低血清25（OH）Dレベルは、胎盤1,25（OH）2Dの減少を引き起こし、胎盤調節不全を介することが流産の病態生理に関与している可能性があります。ただし、流産やRMの女性でビタミンD欠乏症が多いかは不明であります。
　この系統的レビューとメタアナリシスの第一の目的は、自然流産やRMを含む、ビタミンDの状態と流産との関連を評価することでした。また、ビタミンD治療が流産のリスクを減らすかどうかも評価しました。

10件の研究（n = 7,663）が選択基準を満たしました。
ビタミンD補充と流産予防を調査する4件の介入研究（n = 666）
母体のビタミンD状態と妊娠結果との関連を調査する6件の観察研究（n = 6,997）
が含まれています。

①ビタミンD欠乏症は流産またはRMに関連しているか？
ビタミンD欠乏群（<50 nmol / L）とビタミンDが十分な群（> 75 nmol / L）を比較したメタアナリシスでは、流産のリスクが統計的に有意に増加していることがわかりました（OR、1.94; 95％CI、1.25–3.02; 4件の研究;n= 3,674; I2 = 18％）。
ビタミンD欠乏群またはビタミンD不足群（50〜75 nmol / L）とビタミンDが十分な群を比較した複合分析では、同様に流産のリスクが統計的に有意に増加していることがわかりました（OR、1.60; 95％CI、1.11〜2.30; 6研究;n= 6,338; I2 = 35％）。

②ビタミンD補充は流産やRMのリスクを減らすか？
研究の不均一性とデータ品質および報告バイアスのため、直接比較およびメタ分析はできませんでした。
Samimiによるバイアスのリスクが低い研究によると、ビタミンD補充後に妊娠したRMの女性（n = 5 / 39、12.8％）よりも対照群（n = 13 / 38、34.2％）で有意に高い流産率を報告しました（ P = .03; OR、3.53; 95％CI、1.12–11.2）。しかし、年齢、妊娠、以前の流産、およびインターロイキン-23などの交絡因子を調整後は、有意な関連性（OR、0.37; 95％CI、0.06–2.26）は測定されませんでした。
Hollisらは、対照群とビタミンD補充群で流産率に統計的に有意な差は見られなかった。
Ibrahimらによる研究では、RMの女性は対照群（9 / 20、45.0％）よりもビタミンD補充群（6 / 20、30.0％）より流産率は低かったが、その差は統計的に有意ではなかった（P = .5）。

この報告の結論として、ビタミンD欠乏症の女性は、流産のリスクが高いことが示されました。ただ、ビタミンD補充が流産をリスクを減らすかはわからないという結果でした。