排卵誘発剤は性腺ホルモンレベルの急速な上昇に伴い、エストロゲン感受性組織、特に乳房組織にこの薬剤の直接的および間接的な影響、乳がんリスクに対する直接的および間接的な影響は不明であり、臨床的にも非常に重要です。

乳がんは女性の8人に1人が罹患しています。未産は乳がんの危険因子ですが、エストロゲンとプロゲステロンへの長期暴露も乳がんを発症するリスクを高めることが知られています。卵巣刺激剤はエストロゲンとプロゲステロンの両方の産生を増強するため、それらの相乗効果は、エストロゲンを介した乳房細胞内のプロゲステロン受容体のアップレギュレーションにも関連しており、前駆乳がん細胞の活性化につながる可能性があります。

卵巣刺激剤の使用を伴う不妊治療を受ける女性の数が増加しているので、乳がんのリスクに対する排卵誘発薬の長期的な影響は非常に重要な問題です。したがって、このレビューでは、卵巣刺激剤と不妊女性の乳がんリスクとの関連を評価しています。

”Fertility and Sterility Vol. 116, No. 1, July 2021 0015-0282”

・クエン酸クロミフェン（CC）の使用による乳がんのリスク

19の研究では、CCを使用した女性と、一般集団のCCを使用していない不妊女性またはCCを使用していない女性である対照群の乳がんリスクを比較したところ、対照群のリスクと比較して、CCを使用した女性の乳がんリスクの有意な増加を示していませんでした（OR 1.03、95％CI 0.80〜1.34）。

・クエン酸クロミフェンとCCを使用していない一般集団

10件の研究で、CCを使用した女性の乳がんリスクをCCを使用していない一般集団の乳がんリスクと比較したところ、CCを使用した女性の乳がんリスクは、CCを使用していない一般集団と比較してリスクの有意な増加を示していませんでした（OR 1.03、95％CI 0.72〜1.48）。

・クエン酸クロミフェンとCCを使用していない不妊集団

9件の研究がCCを使用した女性の乳がんリスクをCCを使用していない不妊女性のリスクと比較したところ、CCを使用した女性の乳がんリスクは、CCを使用していない不妊女性のリスクと比較して有意な増加はみられませんでした（OR 1.04、95％CI 0.70〜1.54）。

・ゴナドトロピンの使用による乳がんのリスク

14の研究では、ゴナドトロピンのみを使用した女性の乳がんリスクを、ゴナドトロピンを使用していないのに不妊女性または一般集団のいずれかを含む対照群のリスクと比較したところ。ゴナドトロピンを使用した女性の乳がんリスクは、対照群と比較して有意な増加はみられませんでした（OR 1.07 95％CI 0.83〜1.37）。

・ゴナドトロピン対ゴナドトロピンを使用していない一般集団

7つの研究では、ゴナドトロピンを使用した女性の乳がんリスクを、ゴナドトロピンを使用していない一般集団の乳がんリスクと比較したところ、ゴナドトロピンを使用した女性の乳がんリスクは、ゴナドトロピンを使用していない一般集団と比較して有意な増加はみられませんでした（OR 1.07、95％CI 0.78〜1.46）。

・ゴナドトロピン対ゴナドトロピンを使用していない不妊集団

7つの研究では、ゴナドトロピンを使用した女性の乳がんリスクを、ゴナドトロピンを使用していない不妊女性のリスクと比較したところ、ゴナドトロピンを使用した女性の乳がんリスクが、ゴナドトロピンを使用していない不妊女性のリスクと比較して有意な増加を示しませんでした（OR 1.13、95％CI 0.75〜1.71）。

・クエン酸クロミフェンとゴナドトロピンの使用による乳がんのリスク

8件の研究で、CCとゴナドトロピンの両方を使用したことのある女性の乳がんリスクを、使用していない不妊女性または一般集団のいずれかを含む対照群のリスクと比較したところ、CCとゴナドトロピンの両方使用した女性の乳がんリスクが対照群と比較して有意に増加していないことが示されました（OR 0.92、95％CI 0.52〜1.60）。

・クエン酸クロミフェンとゴナドトロピン対使用していない一般集団

4つの研究では、CCとゴナドトロピンの両方を使用したことのある女性の乳がんリスクを使用したことのない一般集団のリスクと比較したところ、 CCとゴナドトロピンの両方を使用したことのある女性の乳がんリスクが一般集団と比較して有意に増加していないことが示されました（OR 0.87、95％CI 0.29〜2.59） 。

・クエン酸クロミフェンとゴナドトロピン対使用していない不妊集団

4つの研究では、CCとゴナドトロピンの両方を使用したことのある女性の乳がんリスクを、使用したことのない不妊女性のリスクと比較したところ、CCとゴナドトロピンの両方を使用した女性の乳がんリスクが、使用していない不妊女性のリスクと比較して有意な増加を示さなかった（OR 0.92、95％CI 0.61〜1.40）

＜まとめ＞
この研究結果は、CCやゴナドトロピンなどの卵巣刺激薬を使用したことのある女性の乳がんリスクは、一般集団および使用したことのない不妊女性の乳がんリスクと比較して有意な増加がないことが示唆されました。